1、研究方向
    在机体针对病毒感染和肿瘤所产生的众多类型的免疫反应中，有两类淋巴细胞起着至关重要的作用：杀伤性T细胞（CTL，CD8+ T细胞）和自然杀伤细胞（NK细胞）。这两类细胞的共同特点是：1）杀伤的靶细胞主要是病毒感染细胞和肿瘤细胞；2）杀伤效应均需通过与靶细胞直接接触实现；3）杀伤的机制是细胞直接接触诱导的靶细胞凋亡，和活化后的CTL和NK细胞的颗粒体胞吐作用（包括穿孔素和颗粒酶）以及释放出的毒性细胞因子（如肿瘤坏死因子等）介导的溶细胞作用。
    NK细胞能够在发现靶细胞的第一时间立即发挥非特异性杀伤作用，尤其是对多种肿瘤细胞有迅速杀伤和溶解的作用。因此，NK细胞对癌症和病毒感染的起着重要的监视作用。CTL获得杀伤能力大约需十天左右的活化时间，其间需要抗原提呈细胞（APC）和I类主要组织相容性复合物（MHC-I）的辅助，但杀伤力大，特异性强，并且可以产生免疫记忆，是机体抗病毒感染和肿瘤的主力军。
    我们实验室利用痘苗病毒（vaccinia virus，VACV）和鼠痘病毒（ectromelia virus，ECTV）为工具，建立小鼠感染模型，开展针对CTL和NK细胞的研究；同时利用VACV为载体，开展针对基因重组疫苗的研究。主要研究方向包括：
1．CTL在病毒感染中的免疫反应和免疫记忆的产生和调节
    这部分研究主要是探索在痘病毒感染过程中，细胞内重要的信号传导通路，如丝裂素活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）通路，在CTL活化和功能、克隆扩增、免疫记忆维持和自身稳定等方面的作用。研究将有助于深入了解CTL免疫反应和免疫记忆的产生及调节机制，探寻增强特异性CTL的功能，从而对体内病毒感染细胞或肿瘤细胞进行靶向杀伤的有效方法，为临床治疗病毒性疾病和肿瘤，同时降低免疫损害提供理论指导和应用工具。

2．NK细胞早期抗病毒免疫的调节机制
    NK细胞的功能不仅受NK复合体基因（NKC）的调控，而且受NK细胞表面存在的活化受体和抑制受体的双重制约。我们针对NK细胞的研究主要以痘病毒感染为模型，探索病毒感染中活化受体和抑制受体对NK细胞功能的诱导及两者之间的平衡关系。研究将有助于深入了解非特异性细胞免疫在病毒感染早期和肿瘤监视中的作用机制，为肿瘤和感染性疾病的预防开拓新的思路。
3．免疫优势效应在疫苗载体中的作用及其消除
    VACV作为成功消灭人类天花的疫苗，可引起强烈的免疫反应和免疫记忆，目前被广泛用作许多抗肿瘤和传染病疫苗的载体。但载体本身引起的免疫反应往往占据着优势地位，使疫苗的有效性受到制约。本项研究目的在于揭示VACV免疫优势效应的机理，并利用基因重组技术，开发出更为理想的基于VACV的疫苗载体，为疫苗研发提供更好的载体工具。
4．弥漫性大B细胞淋巴瘤发生及预后中的信号表达
    恶性肿瘤已成为人类健康的最大威胁之一，探索肿瘤诊断和治疗的有效方法一直是生物医学研究的重要任务。弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）是最常见的非何杰金恶性淋巴瘤，约占全部非何杰金淋巴瘤的30%~40%。本项研究利用DLBCL临床标本及统计学资料，结合体外培养的B细胞瘤细胞株和动物模型，系统地探索与DLBCL发生、转移及预后相关的蛋白标志物，深入研究这些蛋白的表达及功能，以及它们在DLBCL中的作用的分子机理。研究的目的是从基因和分子水平深入了解恶性肿瘤，尤其是非何杰金淋巴瘤和DLBCL的发生、发展、转移、预后的机制，为发现DLBCL的蛋白靶点，进而开发有效的早期诊断方法、预测疾病转归、寻找有效的靶向治疗等，提供有价值的参考。
承担科研课题
1. 国家自然科学基金面上项目（31070803），项目负责人，2010。
2. 国家自然科学基金面上项目（30972803），项目负责人，2009。
3. 天津市重大项目（09ZCZDSF04000），分课题负责人，2009。
4. CJ Martin基金（316978）：澳大利亚政府健康和医学研究委员会，项目负责人，2005-2008。
5. Peter Doherty基金（316979）：澳大利亚政府健康和医学研究委员会，项目负责人，2005。
6. 杰出人才奖学金（Prized Vice-Chancellor’s Endowment for Excellence Award Scholarship）：澳大利亚国立大学，2000-2004。
7. Charitable Trust（2000-D2-April-6A.4）：悉尼大学临床病理和医学研究院，项目负责人，2000。
8. 科研支持基金（Supplementary Grant for Clinical Sciences/Research Projects）：悉尼大学临床病理和医学研究院，项目负责人，2000。